远大医药与德国ITM公司签署独家产品授权协议,布局三款全球创新RDC药物,放射性核素药物领域重要里程碑

远大医药与德国ITM公司签署独家产品授权协议,布局三款全球创新RDC药物,放射性核素药物领域重要里程碑

(2021年12月27日,香港)远大医药集团有限公司(“远大医药”或“本公司”,连同其附属公司,统称“本集团”,股份代号:00512)欣然宣布,本集团与德国ITM Isotope Technologies Munich SE (“ITM公司”)达成产品战略合作。本集团将按照产品审批进度和销售情况,支付不超过约5.2亿欧元的授权签约费及里程碑款项以获得ITM公司开发的包括:(1)用于诊断胃肠胰腺神经内分泌瘤的TOCscan® (68Ga-Edotreotide);(2)用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的ITM-11 (n.c.a.177Lu-Edotreotide);及(3)用于治疗恶性肿瘤骨转移的ITM-41 (n.c.a.177Lu-Zoledronate)在内的3款全球创新的放射性核素偶联药物(“RDC”)在大中华区(中国大陆、香港、澳门、台湾)的独家开发、生产及商业化权益。

本集团此次布局ITM公司的TOCscan®、ITM-11以及ITM-41三款RDC药物将进一步丰富本集团放射性药物诊疗平台的产品管线,为本集团中长期战略发展夯实基础;另一方面,也更大限度的为患者提供多癌种、多手段且诊疗一体化全球领先的肿瘤诊疗方案。本集团将积极推动此次布局的三款RDC产品在中国区域的临床注册工作。

放射性核素诊疗药物是本集团在抗肿瘤领域中重点布局的战略方向之一,目前已在全球范围内实现了研、产、销等领域的全方位布局。本集团将携手重要的联营公司Sirtex Medical Pty Ltd和参股公司Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX)以及本次合作的ITM公司一起,针对尚未满足的临床需求,加大对放射性核素诊疗药物领域全球创新产品的投入及开发,丰富和完善产品管线及产业布局,不断提升本集团在该领域的全球研发实力,为该产业的发展提供助力,倾力打造国际领先的放射性核素药物诊疗平台。

ITM公司于2004年在德国慕尼黑成立,是一家专注于研发、生产和全球供应用于靶向诊疗肿瘤的放射性核素药物的生物技术公司,同时也是全球最大的医用同位素生产企业之一。ITM公司研发团队聚集了拥有机械工程、放射性药物化学、核物理学以及医学等领域的资深专家,并在放射性核素药物的生产和研发领域深耕10余年。ITM公司致力于开发新一代靶向肿瘤的放射性核素疗法,以显著改善肿瘤患者的治疗效果和生活质量。

ITM-11是一款基于放射性核素偶联技术靶向杀伤治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤(“GEP-NETs”)的治疗型RDC药物,TOCscan®是用于GEP-NETs诊断型RDC药物。ITM-11是将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联,通过与GEP-NETs表面高水平表达的生长抑素受体(“SSTR”)结合靶向杀伤肿瘤细胞,是肽受体放射性核素疗法(Peptide Receptor-Radionuclide Therapy, PRRT),为RDC药物治疗方式之一。与目前常用的有载体177Lu核素产品相比,无载体的177Lu拥有更高的比活度和纯度,而且生产过程中产生的长半衰期杂质少,放射污染小。ITM-11产品已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药资格,针对GEP-NETs适应症,对比依维莫司(Everoliumus)的临床研究已在海外已进入III期临床。TOCscan®是通过生长抑素受体显像(“SRI”)技术,使用68Ga标记的生长抑素类似物来评估肿瘤受体的表达以及通过PET/CT评估治疗效果。TOCscan®已于2018年在德国、奥地利、法国获批上市。ITM-11

GEP-NETs发病率逐年提升,根据《2020年ESMO (European Society for Medical Oncology)胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治与随访指南》,1997-2012年间全球的神经内分泌瘤发病率增长了近6倍。SRI显像现已成为标准诊疗指南推荐的重要成像手段。根据相关研究显示,68Ga-SRI诊断灵敏度、特异度和准确度明显优于传统的影像学检查,而且还可准确进行疾病分期和监测肿瘤对治疗反应。指南还推荐PRRT疗法用于SRI阳性的进展期中肠和胰腺神经内分泌瘤患者的治疗。《CSCO神经内分泌肿瘤诊疗指南2021》中提示,基于177Lu的PRRT治疗在无进展生存时间(PFS)和客观缓解率(ORR)等指标方面优于目前临床一线使用的高剂量奥曲肽(生长抑素类似物),可带来明显的患者获益。本集团布局ITM-11与TOCscan®产品组合可实现对GEP-NETs的成像和治疗,将为GEP-NETs患者提供新的诊疗方案。

ITM-41是一款基于放射性核素偶联技术将无载体177Lu与唑来膦酸偶联靶向恶性肿瘤骨转移的治疗类放射性药物。唑来膦酸是治疗恶性肿瘤骨转移的一线用药,可减少骨转移患者骨骼相关事件(skeletal-related events, SRE)的发生。高比活度和纯度的无载体177Lu与唑来膦酸结合,对恶性肿瘤骨转移有抗增殖的作用,大大提高了患者的生存质量,并有可能进一步减少严重的SRE。该产品的治疗精准靶向转移部位的羟基磷灰石,从而最大限度地减少对正常组织的辐射。目前,该产品在海外处于临床I期研究。

骨转移是晚期癌症,尤其是乳腺癌和前列腺癌患者常见并发症,骨转移的患者往往预后较差。恶性肿瘤骨转移治疗的总体策略是姑息治疗,以缓解疼痛,改善患者生活质量为主要目标。根据《Management of Bone Metastases: A Multidisciplinary Guide》,放射性核素与双磷酸盐结合可以实现靶向骨转移病变组织的目的,通过将放疗的姑息剂量调整为根治剂量可真正改变疾病进程。本集团布局ITM-41产品将会为中国的恶性肿瘤骨转移患者提供新的治疗方案。

目前,本集团在抗肿瘤领域已储备16款全球创新产品,覆盖了肝癌、前列腺癌、结直肠癌等在内的13个癌种,涉及肿瘤介入、RDC药物以及免疫治疗三个方向。其中,放射性核素药物诊疗平台是本集团在抗肿瘤领域重点打造的高端技术平台,目前已储备9款创新产品,涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种核素。产品管线方面,肿瘤介入产品SIR-Spheres®钇[90Y]树脂微球作为FDA批准的第一款放射性微球产品,在中国的上市申请已进入最后审核阶段。肿瘤介入的另一款产品温敏栓塞剂已获中国国家药品监督管理局(“NMPA”)创新型医疗器械资质。RDC药物方面,用于诊断前列腺癌的TLX591-CDx于近期在美国和澳洲获批上市,在巴西获得特别授权,准许正式获批前销售;用于诊断透明细胞肾细胞癌的TLX250-CDx已获FDA批准突破性疗法并于澳洲完成I期临床研究首例患者给药;用于治疗胶质母细胞瘤的TLX101已获FDA孤儿药资质认定;用于治疗前列腺癌的 TLX591已于澳洲获批开展III期临床研究。多款RDC药物在中国的注册工作也在积极的推进中,其中TLX591-CDx预计将于 2022年第一季度向NMPA递交临床研究申请(IND)。

以下为目前抗肿瘤领域产品管线及开发进度:

远大医药集团有限公司董事会表示:“本集团一直高度重视创新产品和先进技术的研发,此次与ITM公司达成合作是本集团在放射性核素药物领域发展的重要里程碑,进一步完善了本集团RDC产品管线布局。未来,本集团将坚持‘全球化运营布局,双循环经营发展’策略,不断加大对放全球创新产品和先进技术的投入及开发,丰富和完善产品管线及产业布局,致力于打造国际领先的放射性药物诊疗平台。”